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多发性硬化症 (MS) 是一种毁灭性的自身免疫性疾病,它会破坏覆盖在神经周围的保护性髓鞘,破坏大脑和身体之间的交流,并导致患者的活动能力和功能逐渐下降。
MS地图集在 2020 年报告称,全世界每五分钟就有一人被诊断出患有 MS,目前约有 280 万人患有这种疾病。令人担忧的是,自 2013 年以来,MS 的全球患病率上升了 30%。
MS 的一个关键驱动因素是由大脑和脊髓脆弱区域的“先天”免疫系统的所谓骨髓细胞引起的神经突然炎症,这些区域共同构成了中枢神经系统 (CNS)。这些“急性炎症病变”随后会吸引其他骨髓细胞,以及属于免疫系统第二臂(称为“适应性免疫系统”)的自身反应性 T 细胞和 B 细胞,并直接攻击髓鞘覆盖物。
虽然 MS 无法治愈,但现有的小分子和蛋白质药物形式的疾病缓解疗法要么直接针对自身反应性免疫细胞,要么广泛抑制炎症。然而,其中许多疗法会对身体的不同部位(包括免疫系统本身)造成严重的副作用,从而带来重大的健康风险。
现在,哈佛大学 Wyss 生物启发工程研究所和哈佛大学 John A. Paulson 工程与应用科学学院 (SEAS) 的一个研究小组开发了一种细胞疗法,作为现有利用骨髓的小分子和蛋白质疗法的有力替代品细胞,正是导致患者 MS 触发神经炎症的免疫细胞类型。
为了将潜在的炎症骨髓细胞转化为治疗细胞,他们从供体小鼠的骨髓中分离并培养了单核细胞(一种骨髓细胞),并将称为“背包”的微小微粒稳定地附着在细胞表面。这些背包装有抗炎分子,可指导载体细胞在体内分化为抗炎细胞。
当注入 MS 小鼠模型时,背负单核细胞能够影响 MS 特异性免疫反应,并部分逆转后肢麻痹并改善运动功能。结果发表在美国国家科学院院刊(PNAS) 上。
“目前的 MS 疗法并不专门针对骨髓细胞。这些细胞是非常可塑的,可以在不同状态之间切换,因此很难控制。我们基于生物材料的背包方法是一种非常有效的方法,可以将它们锁定在抗炎状态”资深作者 Samir Mitragotri 博士说,他是 Wyss 研究所的核心教员。